La nouvelle approche implique la sélection de 2 sous-populations lymphocytaires CAR-T CD19 (qui porte le récepteur à l’Ag chimérique CAR modifié) selon un ratio prédéfini. Lors de cette étude, 32 patients avaient été sélectionnés : 27 des 29 patients (93%) ayant suivi le traitement dans son intégralité ont montré les signes d’une rémission complète et seulement quelques cas ont vu leurs symptômes réapparaitre quelques temps après la fin de l’étude.

Les équipes de recherche du centre de recherche en cancérologie Fred Hutchinson (Seattle, WA, USA) ainsi que leurs collaborateurs impliqués dans ce projet sont très optimistes dans le fait que cette technologie cellules CAR-T CD19 à optimisées CD4/CD8 puisse être adaptée pour cibler des cancers apparentés à la LAL. En parallèle, ils encouragent donc à plus de recherche dans cette voie ce qui permettrait d’améliorer la survie des patients tout en réduisant les risques d’effets secondaires graves.

L’un des plus grands défis des thérapies CAR-T CD19 consiste à identifier les facteurs déterminants l’efficacité et la toxicité des cellules injectés dans le patient. Lors des essais cliniques, les équipes ont identifié des marqueurs du sérum dont la présence corrèle avec des risques accrus d’effets secondaires. De fortes concentrations d’IL-6 et d’interféron γ le premier jour du traitement sont indicatifs d’effets neurotoxiques lors des phase 3 ou 4. Dans la mesure où d’autres approches thérapeutiques seraient utilisables en cas d’apparition de ces effets secondaires, le caractère prédictif de ces marqueurs aide beaucoup à confirmer l’efficacité de ce traitement.

Durant l’essai, l’équipe scientifique a découvert une corrélation entre la dose de cellules CAR-T CD19 et le risque de développer des effets secondaires graves allant du syndrome de relarguage de cytokines à des effets cytotoxiques graves. Lorsque la quantité de cellules cancéreuses et par voie de conséquence la dose de cellules CAR-T CD19 sont importantes, le risque d’apparition d’effets secondaires est accru. Il est donc nécessaire d’augmenter les efforts de recherche afin d’améliorer à la fois la prédictibilité de ces effets secondaires et les probabilités de rémission. Aussi, le professeur Dirk BUSCH de l’université technique de Munich en Allemagne insiste a mis en évidence que les lymphocytes T utilisés lors de ces immunothérapies doivent être non seulement parfaitement caractérisés mais également précisément quantifiées. Ceci implique une analyse plus fine des paramètres hématologiques et de la symptomatologie, en d’autres termes la relation entre la quantité de cellules injectées au patient et les signaux précoces annonçant tout type d’effets secondaires.

Les découvertes issues de cet essai clinique incitent à démarrer des tests à plus grande échelle en utilisant ces cellules T génétiquement modifiées afin de proposer un nouveau type d’immunothérapie anticancéreuse en remplacement de la radiothérapie ou la chimiothérapie.